ヘパリン結合性成長因子の制御された放出のフィブリン派生物の発達
Sakiyama-Elbert, SE; Hubbell, JA(2000.4)[Development of fibrin derivatives for controlled release of heparin-binding growth factors]
理由
皮膚の"Mathematical model"のbiology関係の被引用数が多いやつ
概要
この研究の目標は、生物模倣型の方法でヘパリン結合性成長因子の局在的な放出を与えるような創傷治癒において使う成長因子輸送系の作成である。このような局在的な放出は活発な治癒過程で細胞関連型酵素の活性に応答初期に起こる。薬剤輸送系の重要な要素は抗トロンビンⅢに基づくN末グルタミン転移酵素基質とC末のヘパリン結合ドメインを持つ2ドメインペプチドである。この2ドメインペプチドは因子XⅢaのグルタミン転移酵素活性による凝固の間にフィブリン基盤に架橋結合して、静電気的にヘパリンを基盤で動けないようにする。ここでは、同様にヘパリン結合型成長因子が動けなくなり、受動的に基盤から外れていく。塩基性線維芽細胞成長因子(bFGF) はヘパリン結合型成長因子の一例と考えられており、末梢神経新生の文脈で細胞培養実験が行われた。bFGFの受動放出が遅い状況や能動放出が優先である状況をを決定するために数理モデルを作成した。後根神経節からの神経突起伸長の分析において、細胞調節過程に応答して生理活性的成長因子を放出する輸送系の能力を決定するためにこれらの状況が実験的に検証された。この結果によってbFGFに比べて500倍モル過剰の動けないヘパリンを含んでいるフィブリン中のFGFは未修飾のフィブリンに比べて約100%以上神経突起が伸長することがわかった。多様なコントロール実験によって、放出系のすべての因子は必要であり、2ドメインペプチドはフィブリン基盤に共有結合的に結合するに違いないことが分かった。よって、これらの結果により、これらの基盤は神経誘導管を通じた末梢神経新生が高まるための健康維持の物質を放出することがわかり、組織工学においてより一般的に利用できるだろう。
印象的な図
あんまりなし。
雑記
パタン形成いれなかったら、私の論文もこんなもんだろうな・・