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熱傷誘導性急性炎症の定量モデル

QianYang;..;Ioannis P.Androulakis(2021.2, Mathematical Biosciences)[A quantitative model of thermal injury-induced acute inflammation]

 

理由

自分の研究関連

 

概要

重度熱傷は不慮の自己による死亡の原因の中で最も多いものである。熱誘導性の全身炎症反応の誘導と解消は、因子のネットワークと制御タンパク質によって調整される。数多くのメカニズムが同時に作用するため、その全体的な影響を明らかにするには、システムレベルでのアプローチが必要となります。この目標に向けて、ラットの熱傷モデル由来の肝臓特異的な遺伝子発現を用いて、熱傷誘導全身炎症のin silico 準メカニズムモデルを提案する。転写応答は、間接的な反応(IDR)を調整する受容体を通じて細胞外シグナルと協約し、要素モデルと接続する。熱刺激に応答する自然免疫系の活性化は、細胞外シグナルと重要な受容体との相互作用に関与する。この受容体は、下流のシグナル伝達カスケードを誘発し、転写を変化させる。結果として、モデルは15の共役常微分方程式から構成され、これらは炎症、抗炎症、高代謝のような炎症の重要な側面を捉えている。次に、熱傷の異なる重症度の影響の調査;この反応の潜在的な誤作動を引き起こす二次効果を反映するIKK–NF-κB 系のメカニズム的な制御不全の可能性の調査;そして受容体アンタゴニストや重要なサイトカインに対する抗体の投与の結果の探索などの急性炎症の非線形的な振舞いを解明するために、生物的に関連する一連のシナリオを通じてモデルを評価した。

 

雑記

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