Sanne Bevers;...;Stefaan De Koker(2022.9, Molecular Therapy)[mRNA-LNP vaccines tuned for systemic immunization induce strong antitumor immunity by engaging splenic immune cells]
理由
LNPでDoEしてる論文
概要
mRNAワクチンはSARS-CoV-2に対して非常に効果があることが最近証明された。彼らの成功の鍵は脂質に基づくナノ粒子(LNP)であり、これは効果のあるmRNA発現を可能にし、効能のある抗体反応を駆動するアジュバント特性のあるワクチンを授ける。効果的なガンワクチンは長く生き、抗体反応の代わりに質的なCD8 T細胞応答を必要とする。全身ワクチンはもっとも効果的なルートであるように見えるが、抗原提示細胞にmRNAを届けるためにLNPの構成を適応する必要がある。我々は実験計画法を用いてmRNA-LNP構成を仕立て、一回の投与で高振幅振動の腫瘍特異的CD8 T細胞応答を達成した。最適化されたLNP構成は複数の脾臓免疫細胞集団によってmRNA取り込みを増加させる結果となった。タイプIインターフェロンと食細胞がT細胞応答に必要であることが分かった。驚くべきことに、ワクチン誘導性のCD8 T細胞応答を刺激して、まだ同定されていないB細胞の役割も発見した。最適化されたLNPsは ヒト以外の哺乳類において類似の脾臓中心の生体分布を示し、肝臓、脾臓における組織学的変化を引き起こさず、臨床研究でのさらなる評価を正当化した。合わせて考えると、本研究はナノ粒子構成とそれらのT細胞刺激能力の間の関係性を明らかにし、効果的なmRNA-LNPに基づく対腫瘍免疫治療の根底にあるメカニズムに関する新しい知見を与える。
雑記
長い会議がようやく終わった。
