異なる薬剤、 薬動態学、そして治療戦略下での多段階抵抗と一段階抵抗の進化

Claudia Igler;...;Roland Regoes(2021.5, eLife)[Multi-step vs. single-step resistance evolution under different drugs, pharmacokinetics and treatment regimens]

理由

あれ、どこで見つけたんだっけ、Twitter?

概要

微生物防止処理の成功は、薬剤抵抗の進化によって脅かされる。集団遺伝学モデルは、この危険性を軽減する重要な道具である。しかしながら、このようなモデルの多くは、単一の変異段階を介して抵抗を獲得すると考えている。ここでは、(i)単一の変異が抵抗の大きな利益を与え、(ii)それぞれが小さな利益をもたらす複数の突然変異が組み合わさって、高レベルの耐性をもたらす、という2つのパターンに従って薬剤抵抗が進化する実験的証拠を集めた。次に、この2つのパターンが、様々な治療法の下での治療失敗と集団の多様性に及ぼす影響を調べました。2つ以上の変異が必要なとき、抵抗の進化が実質的に制限されていることを発見した。そしてこの制限の程度は、薬剤の種類と薬動態学プロファイルの組み合わせよって異なることを発見した。さらに、もし複数の変異が必要なとき、適応処理は、細菌集団を抑制するだけであるが、細菌の消滅を目的とする積極的治療よりも長い時間、抵抗による治療の失敗を遅らせる。

雑記

ほんとにどこで拾ったのか思い出せない