矛盾した刺激下でのIL-10駆動性のマクロファージ表現型の制御

Chuang Y;...;Leonard JN.(2016.11, Innate Immun.) [Regulation of the IL-10-driven macrophage phenotype under incoherent stimuli.]

理由

博論の参考文献

概要

マクロファージは、異なる表現型へ機能的に「両極化」することで健康と疾患に中心的な役割を果たす、遍在的な自然免疫細胞である。この機能は、従来の炎症反応(M1)と炎症抑制と創傷治癒を促進する新しい反応(M2)に大きく分けられる。マクロファージは魅力的な治療標的であるが、両極化の理解が不完全であるため、臨床操作ができない。両極化に関与する個々の刺激、経路、そして遺伝子が同定されているが、マクロファージがどのように複数の多様な刺激で構成される生体内環境で複合物を評価しているのかはほとんど理解されていないままである。ここでは、個々に異なるマクロファージ表現型を促進する「矛盾した」刺激の組み合わせを用いて、このような複合的な刺激下で、免疫抑制的なIL-10駆動性のマクロファージ表現型がどのように誘導され、維持され、調整されるのかを解明した。IL-10誘導性の免疫抑制表現型はかなり優勢であったが、この表現型を維持するためには持続的なIL-10シグナリングを必要とした。さらにデータから、細胞内タンパク質BCL3がIL-10駆動性表現型の重要なメディエーターであることが示された。IL-12はIL-10処理したマクロファージの両極化に直接影響しなかったが、IFNγは生体内でIL-10駆動性の表現型を増強する正のフィードバックを阻害した。よって、この新しい組み合わせ刺激法はマクロファージの意思決定と局所免疫ネットワーク機能に関する新しい知見を生み出す。

印象的な図

Fig6.  マルチスケールネットワークによる矛盾した刺激の解明

雑記

この図一枚で救われる研究がある