神経管閉鎖中のセプチン支配性繊毛の葉酸依存的メチル化

Manami Toriyama;...; Richard H. Finnell(2017.4, FASEB J.)[Folate-dependent methylation of septins governs ciliogenesis during neural tube closure]

理由

議論の予習4

概要

妊娠前後の母体の葉酸(ビタミンB9)サプリの接種は神経管閉鎖(NTDs)の有病率を減らすが、葉酸が胚発生にどのようにためになるか、また発生中に神経管閉鎖や他の形態形成過程をどのように促進するかは分かっていない。葉酸は1炭素代謝に貢献し、これはプリン生合成とメチオニンリサイクルに必須であり、DNAメチル化やヒストン、ノンヒストンタンパク質にも影響する。ここでは、動物モデルや培養哺乳類細胞を用いて、葉酸によって調節されるメチル化経路の崩壊が、通常の神経管閉鎖(NTC)と繊毛形成を低下させることを示す。NTDがある胚は、繊毛構造と機能の重要な制御因子であるセプチン2を適切にメチル化できなかったことを示す。セプチン2のメチル化はそのGTP結合活性やセプチン2-6-7複合体の形成に影響することを報告する。葉酸は、セプチン2のメチル化によって制御される胚中の通常のNTCを促進する。セプチン2は初期胚発生中の通常の繊毛形成に重要である。

雑記

隙間時間で論文を読むのがうまくなってきた