物理的位置は髄腔内AAV9注入後の脳の伝達を著しく強化する

Michael J. Castle;...;Mark H. Tuszynski(2018.11, Science Advances)[Physical positioning markedly enhances brain transduction after intrathecal AAV9 infusion]

理由

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概要

いくつかの神経疾患は、遺伝子治療の効果が期待されている。しかしながら、髄腔内投与の有力なベクター候補であるアデノ随伴ウイルス血清型9(AAV9)を用いても、脳への遺伝子伝達の強さと分布は一致しない。標準的な髄腔内AAV9投与が、重力で脳脊髄液が沈むかもしれない脳領域におけるレポーター遺伝子発現を優先的に駆動するという予備的な観察の基盤に基づいて、 動物の位置を通じてベクターの "沈降 "を抑制することで、脳へのベクター輸送を向上させることができるという仮説を検証した。髄腔内AAV9投与後にマウスをトレンデレンブルグ体位で倒立させたり、継続的な回転させたりすると、(i)伝達ニューロンの数に15倍の増加,(ii)皮質領域への遺伝子輸送の著しい増加,(iii)遺伝子発現の個体間の有意な一致を示した。耳介、前頭葉、前額部、頭頂葉、海馬、辺縁系、前脳基底部のニューロンが広範囲に渡って導入されている。伝達された細胞の95%がニューロンで、70%以上が興奮性であった。これらの発見から、皮質への広い遺伝子輸送の新しく単純な方法が与えられる。そして、この発見は、アルツハイマー病や関連の痴呆、脳卒中、そして外傷性脳損傷を含む神経障害の翻訳プログラムに実質的に関連する。

雑記

薬を投与して、横に寝かせる方がいいのか・・。消化吸収系じゃなくて注射系ならそういうこともあるかもしれないな。。。